Исследование Летальной Дозировки Мефедрона. Часть 1

Тема в разделе "HYDRA onion - Супермаркет моментальных товаров.", создана пользователем Hydra, 21 июл 2019.

  1. Hydra

    Hydra HYDRA Команда форума

    Исследование летальной дозировки мефедрона. Часть 1.

    Hydra опыты над животными.jpg

    Введение


    Синтетические катиноны, представителем которых является 4-mmc, все больше и больше набирают популярность в торговых площадках РФ. Известно, что потребление мефедрона было связано с нежелательными гемодинамическими эффектами и чрезмерными интоксикациями, вплоть до летальных. В настоящее время нет доступных исследований по токсичности мефедрона, изучению ЛД50. Были известны случаи смерти с аналитически подтвержденным 4-ммс в биологическом образце умершего. Данные, полученные в ходе данного эксперимента являются ценным вкладом в изучение мефедрона, указывающие на его токсический потенциал и вредность.
    Целью данного исследования является определение и анализ данных об острой токсичности у крыс после внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения мефедрона.
    Материалы и методы:
    Исследование проводилось на 144 крысах самцах линии Wistar весом 180-200 гр. в соответствии со стандартами GLP. Температура воздуха – 20 градусов по Цельсию во всех клетках, условия содержания были одинаковые. Цикл свет\темнота с периодичностью 12 часов. Было определено 3 группы с 6 подгруппами (A1, А2, А3, А4, А5, А6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 и С1, С2, С3, С4, С5, С6) по 8 крыс в каждой подгруппе согласно дозировкам. Группа А – вводилось вещество внутрибрюшинно. Группа B – вводилось вещество через желудочный зонд. Группа С (контрольная группа) – интактные животные, которым вводились эквивалентные дозировки раствора NaCl 0,9%. 4-ммс растворяли в буферном растворе 0,9% в соответствующих концентрациях.
    Для определения ЛД50 экспериментальным животным группы А вводилось внутрибрюшинно однократно вещество в дозах: 200, 400, 700, 1200, 1600 и 2200 мг/кг. Группа B получала вещество внутрижелудочно в дозах: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 мг/кг. Группа С получала раствор натрия хлорида 0,9% в эквивалентных дозах.

    Исследование проводилось на 144 крысах.jpg

    Результаты и обсуждение:

    Оценку токсического воздействия исследуемого вещества на организм экспериментальных животных проводили по клинической картине интоксикации и выживаемости. Результаты определяли методом Штабского Б.М. с констатацией ЛД50.
    Внутрижелудочное введение экспериментальным животным группы B вещества в диапазоне доз 400 – 800 мг/кг вызвало следующую клиническую картину интоксикации: в течение 4 минут 20 секунд у животных участилось дыхание, сидят неподвижно длительное время, дефекации и мочеиспускания нет, воду не пьют. Через 8-15 минут крысы медленно передвигаются по периметру площадки, дыхание учащенное, дефекация отсутствует, мочеиспускание активное, многократное. Через 20-30 минут крысы двигаются медленно или умеренно, дыхание учащенное, многократное мочеиспускание и дефекация. Через 70-80 минут крысы начинают быстрее передвигаться по периметру, начинают пить воду. Через 3 часа 20 минут крысы пьют воду, проявляется активный груминг. Данные симптомы проявлялись у крысы, принадлежащих группе А, которым внутрибрюшинно вводилось вещество в дозах 200 – 700 мг/кг с той или иной степенью выраженности и длительности эффектов, однако, наступление эффектов было значительно быстрее по сравнению с группой А. Так, после инъекции клиническая картина определялась в течение 1 минуты 40 секунд.

    Количественная составляющая вещества до разведения.jpg
    Рисунок 2. Количественная составляющая вещества до разведения.

    Животные группы А (5,6), получавшие 1600 и 2200 мг/кг., после инъекции впадали в ступор в течение 30-80 секунд. Клинические показатели: дыхание тахипноэ, сильно сниженный рефлекс нормального положения при повороте на спину. Определялся птоз, миоз. Дефекация и мочеиспускание начались на 30-40 минутах. Затем, наступали тонические судороги, переходящие в течение 5-10 минут в конвульсии, вызванные асфиксией (клонические, затруднённое дыхание, цианоз). В течение 3-5 минут наступала смерть. Клинические показатели животных, принадлежащих к подгруппам B (5 и 6), были сходны с подгруппами А (5 и 6), однако, выраженность показателей была меньше, а длительность, соответственно, больше. Время смерти составляло от 2 до 4 часов.

    Животное справа погибло дозировка вещества 1600 мг кг внутрибрюшинно.jpg
    Рисунок 3. Животное справа погибло (дозировка вещества 1600 мг/кг внутрибрюшинно).


    У мертвых животных были изъяты органы (мозг, сердце, почки, печень, селезенка) для проведения морфологических исследований. Данные будут выложены в отдельной публикации как «Исследование ЛД-50 мефедрона. Часть 2».


    Таблица 1. Показатели данных острой токсичности.

    Таблица 1. Показатели данных острой токсичности.jpg

    Вывод:

    ⦁ LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрибрюшинным введением вещества составляет 600,30 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 141,4 мг/кг.
    ⦁ LD50 для крыс массой 180-200 г. с внутрижелудочным введением вещества составляет 1300,5 мг/кг. Для человека данная доза эквивалентна (с соответствующим аллометрическим коэффициентом) ≈ 306,3 мг/кг.
    ⦁ По результатам проведенного исследования вещество 4-mmc следует отнести к классу III (Умеренно опасные) согласно классификации степени токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76.
     

Поделиться этой страницей