a-метилтриптамин, 3-(2-аминопропил)индол (AMT, IT-890, Indopan)

[Dr.Bunsen Honeydew]

A. Получение изонитрозоацетанилида.
В литровой колбе к раствору 0,1 моля хлоралгидрата и 240 мл воды последовательно прибавляют 260 г кристаллического водного сульфата натрия, 0,1 моля свежеперегнанного анилина, растворенного в 60 мл воды с прибавлением 0,1 моля конц. соляной кислоты, 0,32 моля хлоргидрата гидроксиламина, растворенного в 100 мл воды. Смесь быстро нагревают до кипения и после 1-2 минутного кипячения охлаждают проточной водой. При этом выпадает изонитрозоацетанилид. Продукт отсасывают, промывают водой и сушат. Тпл=175 С, выход 80%.

B. Получение изатина.
В небольшой стаканчик помещают 0,3 моля серной кислоты, нагревают до 50 С и небольшими порциями добавляют 0,1 моля сухого изонитрозоацетанилида. Температура при этом не должна превышать 60-70 С. По окончании прибавления смесь выдерживают еще 10 мин при 80 С, затем медленно охлаждают и выливают в 12 кратное кол-во льда. Через 30 мин осадок отсасывают и промывают холодной водой.
Сырой продукт суспендируют в 5-кратном кол-ве горячей воды, при перемешивании прибавляют 40% р-р NaOH до полного растворения. При перемешивании добавляют 12% HCl до начала выпадения осадка. Образовавшийся осадок отфильтровывают и отбрасывают. Фильтрат подкисляют конц. HCl до pH 3-4 и оставляют стоять 30 минут. Выпадает изатин, его отфильтровывают, трижды промывают водой и сушат. Тпл=198 С, выход 65%.

C. 3-ацетонил-3-гидроксиоксиндол
К хорошо перемешиваемой суспензии 2 моль изатина (294 г) в ацетоне (1 л) добавляют диэтиламин (100 мл) одной порцией. Происходит экзотермическая реакция и осадок изатина растворяется в течение 30 мин, образуя темно-зеленый раствор. Раствор перемешивают в течение 6 часов; осадок отфильтровывают. Фильтрат выпаривают до сухости на водяной бане. Объединенные остатки промывают небольшим количеством холодного ацетона и сушат. Тпл=167-168 С (с разл), выход 85%.

D. 3-гидрокси-3-2'-гидроксииминопропилоксиндол (оксим 3-ацетонил-3-гидроксиоксиндола)
К 1,6 моля (321 г) 3-ацетонил-3-гидроксииндола в горячем 96% спирте добавляют 1,7 моля (118 г) гидроксиламина гидрохлорида, растворенного в 1 л воды и 2,6 моль ацетата натрия (209 г) в 1 л воды. Раствор выдерживают при комнатной температуре 1 час, затем выпаривают до небольшого объема в вакууме на водяной бане. Выпадающий осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды. Тпл=179-180 С (с разл), выход 82%.

E. a-метилтриптамин
0.05 моль (10 г) оксима 3-ацетонил-3-гидроксиоксиндола в 250 мл ТГФ при комнатной температуре по каплям добавляют в хорошо перемешиваемую суспензию из 0.28 моль (10 г) алюмогидрида лития в 200 мл ТГФ. Красно-коричневый раствор кипятят с обратным холодильником 12 часов, затем охлаждают и по каплям добавляют 40 мл воды. Образовавшуюся суспензию отфильтровывают, промывают небольшим количеством эфира. Фильтрат упаривают до небольшого объема в вакууме на водяной бане и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют и сушат сульфатом магния, после чего перегоняют в вакууме (Ткип=137 С при 0,3 мм рт. ст.). Тпл=226 С, выход 34%.

Синтез АМТ из грамина

В методке дан нитробутан, но разницы на выходах думаю не будет
Грамин делаем Маннихом из индола (вых порядка 96%)
Далее смесь 0,058моль грамина и 50мл перегнанного нитропропана и 2,6г NaOH греем RXG 6-8ч до прекращения выделения метиламина. После этого р-р охлаждают,подкисляют
50мл 10% AcOH (водн) и разбавляют 200мл ЕtOH. Затем
р-р 4 раза промывают Н2О (порциями по 75мл) встряхивают с активированным древесным углём и фильтруют. Растворитель отгоняют в вакууме при комнатной темп, оставшееся вязкое
масло перегоняют при 157гр (0,2мм) Вых10,6-11,9гр (82-95%) т.пл 90-91гр
Как 1betaиндолил 2 нитробутан (или этан) востановить сами догадаетесь - классика!!

КОММЕНТАРИИ: выходы на каждой стадии хороши, ничего нигде
не осмоляется, маленький минус грамин ВОНЮЧ ЧРЕЗВЫЧАЙНО